הבנה של Necrobiosis Lipoidica: Pathophysiology ו-Corden קלינית

Necrobiosis לימפויקה (NL) הוא נדיר, כרוני, ולעתים קרובות מתסכל גרפימטוזה גרניט כי בדרך כלל משפיע על האזור pretibial שתואר על ידי Oppנהיים בשנת 1929, המצב הוא מאוד קשור סוכרת, במיוחד סוכרת סוג 1, למרות שהוא יכול להתרחש גם אצל אנשים לא סוכרתיתיים.המצגת הקלינית היא ייחודית, מוגדר היטב, שעווה צהובה, עם קסטרומטה בולטת, עם דלקת עור כהה, אפילו לאחר טראומה בולטת.

השכיחות האמיתית של NL קשה לברר, אבל ההערכה היא כי היא להשפיע על כ 0.3% מהחולים סוכרתיים.ההשפעה על איכות החיים יכולה להיות חמורה.כאב כרוני, עיוות, פגיעה תפקודית ממעורבות קיצונית נמוכה יותר, ואת הנטל הקבוע של טיפול הפצע עבור נגעים מפוצצים לתרום למצוקות רגשיות משמעותיות ולבידוד חברתי.

הפתוגניטיס המדויק של NL נשאר מוגדר לחלוטין, אבל מודל רב-תכליתי הכולל dysregulation חיסוני, פציעות מיקרו-וסקולריות, ומטבוליזם התנגשות חריג מתקבל באופן נרחב.ה- שלוות, NL מוגדר על ידי desading granulomas סביב אזורי מרכזי של nebiosis, אשר מתייחס לפירוק של נפיחות ו סיבית.

מבחינה קלינית, NL חייב להיות מכובד ממחלות עור אחרות גרניט. Granuloma annulare נוטה להיות שטחי יותר, חסר את הטרופיה העמוקה ו- Tangiectasias, והוא לא קשור מאוד עם סוכרת. Stasis dermatitis הוא דו-צדדי, כרוך בקניון החציוני, ומגיב לגבהים ו.

טיפול נוכחי: מגבלות וצרכים לא ממטים

במשך עשרות שנים, ניהול NL התבסס על טיפולים שנלקחו מתופעות דלקתיות אחרות. Topical ו intralesional corticosteroids נחשבים טיפול ראשון באינטרנט בשל ההשפעות האנטי דלקתיות החזקות שלהם. עם זאת, סטרואידים עתירי קיבולת גבוהה כמו מעכבי קרישה דק חייב לשמש באופן עסיסי, כמו שימוש ממושך יותר atrophyphymatory, ectiasia פרופיל, כמו אופטימיזציה של דלקת ריאות, כמו 1% של סרטן העור.

עבור נרחב, התקדמות מהירה, או מחלה מפונקת, טיפולים מערכתיים נדרשים לעתים קרובות. corticosteroid אוראלי יכול להיות יעיל מאוד, אבל הם בלתי מתאימים לשימוש לטווח ארוך עקב תופעות לוואי משמעותיות, במיוחד באוכלוסייה סוכרתית. hydroxychloroquine (200-400 מ"ג) משמש נרחב עבור השפעות immunomodation שלה, למרות שהוא דורש בסיס קבוע ואופטימי קבוע עבור כל קוצר ראייה, אשר נבדקים אחרים.

למרות האפשרויות הללו, בסיס הראיות לטיפול ב-NL חלש להפליא.לא הושלמו ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים, ורוב ההמלצות נגזרות מסדרת מקרה קטנה, ביקורות רטרוספקטיביות ודעה מומחה.חוסר נתונים איכותיים מותירים רופאים ומטופלים במצב קשה, לעתים קרובות רכיבה על אופניים באמצעות טיפולים עם תוצאות בלתי צפויות. פער טיפול זה היה נהג מרכזי של הפיצוץ האחרון של עניין ברומן, טיפולים ממוקדים.

תוצאות חיפוש > Therapies: Targeting Specific Disease Pathways

התקדמות בהבנה של אימונופתולוגיה של מחלות גרניט, כגון sarcoidosis ו- Crohn מחלה, סיפקו מפת דרכים לפיתוח טיפולים ממוקדים עבור NL. אסטרטגיות מתפתחות אלה להתמקד על משבש קערות דלקתיות ספציפיות, שיפור תפקוד מיקרו-וסקולרי ושיפור ריפוי הפצע.

סוכני ביולוגי: Inhibiting Cytokine Networks

(ה) ערפילית חנק (TNF-α) היא תגובה אב-דלקתית של חולי ציטוקינה אשר מניעים היווצרות granuloma.a overexpression ב- NL lesional העור מספק רציונלית חזקה עבור חולים עם TNF-α המצורפת (FLT:0AdalimumabFalph 1LT) באופן מלא עם סיכון דלקתי של NLulma) ו-Ric ביותר עבור NDA2 שבועות של NDAFide (Ricialric R.

(ב) מעבר ל-TNF-α, מסלולים נוספים של ציטוקין נמצאים ממוקדים (FLT:0UstekinumabFLT:1), אשר חוסמים את ה- p40 הענישה המשותפת של אינטרקובקין (IL) ו- IL-23, הוא סוכן אטרקטיבי מבחינה תיאורטית בהתחשב ביעילותו בתנאים אחרים של קונסולמולומה (RV) ו-NCROLXL) הוא גם כן, אך ורק על ידי NVVVIDDVIDD2 (R) הוא LT2D) ו-R.

JAK-STAT Inhibition: A Promising Frontier

[Janus kinase/signal Transducer and Activator of briefion (JAK-STAT) אות מסלול הוא מרכז מרכזי עבור מספר ציטוקין המעורבים NL, כולל בין היתר (IFN- ⁇ ), IL-2, IL-6 ו- IL-23. IFN- ⁇ הוא נהג מרכזי של היווצרות granuloma, מה שהפך את JAKofi) לעיכוב מהיר של 2.

הפוטנציאל למשלוח אקטואלי של מעכבי JAK מציע יתרון נוסף. Ruxolitinib 1.5% קרם FLT:1 (Opzelura) הוא אישור FDA עבור דלקת עורטופית ולא דלקתיות vitiligo ומהווה אפשרות מופרכת מבטיח עבור לוחיות NL מקומיות.

תרפיה מתקדמת ושינויים המבוססים על אור

Phototherapy נשאר אבן הפינה של טיפול במחלות עור דלקתיות רבות, ואת היישום שלה NL מתפתח. Narrowband UVB (NB-UVB, 311-313 nm) NL הוא החדירה הנפוץ ביותר של מודולליות, A 2022 סקירה שיטתית מצא כי 60% מהחולים NL השיגו לפחות הפוגה חלקית לאחר מדיה של 20B-B-UVo הוא אפקט טיפולי של הפחתה מוגבלת עם דלקת ריאות מוגבל.

(FLT:0)UVA1 (340-400 nm)BuildFLT:1 phototherapy מציע חדירה דרמטית יותר עשוי להיות יעיל יותר עבור לוחות סמיבים, fibrotic PUVA, אשר משלב פיטורים אוראליים או אקטואליים עם UVA, הוא אופציה נוספת, אם כי הסיכון המוגבר של צמצום מחלות עור בטווח הארוך שלה: NLT28nm-Ricial מאפשר חשיפה לייזר גבוהה יותר של דלקת לייזר של 2 ליטרים בלחץ גבוה יותר של צריכת חשמל נמוך יותר של צריכת חשמל של דלקת ריאות גבוהה יותר.

מיקרווסקולרי וקיר ריפוי האנסים

בהתחשב בתפקיד הבולט של תפקוד מיקרו-וסקולרי ב NL, שיפור זרימת הדם וחמצן רקמות הוא מטרה טיפולית קריטית.FLT:0PentoxifyllinephFLT:1 (Trental), סוכן hemorheologic המקטין את קצב הדם ומשפר גמישות אריתציטית, הראה תועלת.

(הופנה מהדף NSFL, טיפול בפצעים מתקדם הוא חיוני.FLT:0) טיפול חמצן החמצן החריף (HBOT) ,HBOT) אשר נעשה שימוש בהצלחה במספר סדרות מקרים כדי לרפא כרוני, ללא היסוס של NL ulcers (הכולל ulcin) ב-NL-Frossto-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-

ניסויים קליניים נוכחיים: בניית בסיס ראיות

הנוף של מחקר NL משתנה במהירות, עם מספר גדל והולך של ניסויים קליניים התערבותיים שנועדו לספק את הראיות הקפדניות כל כך צורך נואשות. ניסויים אלה לעתים קרובות להשתמש עיצובים הסתגלותיים ו נערכים באמצעות רשתות בינלאומיות כדי להתגבר על האתגרים של גיוס חולים עם מחלה נדירה. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

מחקרים מתמשכים ומאוחרים כוללים:

  • (ב) [ה] שלב 2, רב-מרכז, אקראי, כפול-בינד, Placebo-Controlled Study of Adalimumab בכפוף ל-Rfractory Necrobiosis LipoidicaFLT:1 (ראה:2NCT04592822FLT 3: 3): מחקר זה נרשם 36 מבוגרים עם פעיל, biopsy-Nen-Nen מקבל ממוצע של 40 מ"ל-Lid) פחת שבועי תיבות של סגסוגת סגסוגת (R.
  • (FLT:0) פתח-Label Single-Arm Pilot Study of Ustekinumab לטיפול ב-Ncrobiosis LipoidicaFLT:1 (ראה:2NCT03444701FLT 3:3)): מחקר זה של הטייס הוא הערכה של ustekinumab 45 מ"ג באופן תת-ממדן ב-10 חולים.
  • (הופנה מהדף ניבטוס 0.1% אומנט למניעת אוסרבציה ב-Ncrobiosis Lipoidica: שלב II מבוקר מבוקר מבוקרת מבוקרת מבוקרת (ראה:2NCT04886232323203FLT 3: 3): זה כפול-עיוור, בתוך טיפול אקראי 30 חולים כדי להחיל רכב או עבור 12 שבועות, עם שינוי שטח ראשי.

דרישות לא ממטות והדרכים קדימה

למרות ההתקדמות המעודדת, אתגרים משמעותיים נשארים.הפיתוח של ציון חומרת מקובל אוניברסלי עבור NL הוא צורך קריטי ללא ממט.כל כזה יהיה סטנדרטיזציה של הערכת תוצאות על פני ניסויים ומאפשר השוואות משמעותיות.העבודה נעשה כדי לפתח את התוצאה FLT:0 (COS) LT:1 עבור NL, בדומה אלה בפסוריאזיס ו דרמטיטיסטיסטיס, הוא עדיפות גבוהה עבור שדה.

(FLT:0) תרופות מותאמות אישית (IQ) מייצג את הגבול הבא.הפרופיל הגנומי והעתיק של ®NL ביופסיות יכול לזהות תת-סוגים מולקולריים המצפים תגובה לטיפולים ספציפיים.לדוגמה, חתימה גנטית חזקה של IFN- ⁇ עשויה לחזות תגובה חיובית מעכבי JAK, בעוד ש-TF-α עשוי לתמוך בטיפול אנטי-NF.

תפקיד ה-NL Pathogenesis הוא בלתי נחקר.0. skin microbiomeveFLT:1 (ב- NL Pathogenesis) הוא ללא נחקר. Dysbiosis עשוי לתרום דלקת כרונית ריפוי הפצעים לקויים.מחקרים עתידיים באמצעות ריצוף טרשת עורקים metagenomic יכולים לזהות חתימות מיקרוביאליות ספציפיות הקשורות לחומרה ודלקת ריאות, פתיחת הדלת לטיפולים המבוססים על ידי טיפול תרופתיים שונים, כגון נושאי טיפול תרופתיים משפטיים או חומרים משפטיים, אשר תקפים, אשר תקפים, אשר תקפים, אשר תקפים, הם כבר מעודדים את מרכזיים משפטיים, כמו גם עם תרופות נגד תרופות נגד תרופות נגד תרופות נוגדות טיפול תרופתיים משפטיים, אשר ®NPR.

מסקנה

Necrobiosis לימפויקה נשאר אתגר טיפולי עצום, מאופיין על ידי דלקת כרונית, תחלואה משמעותית, וחוסר היסטורי של ראיות חזקות כדי להנחות ניהול.עם זאת, העשור האחרון היה עדים האצה יוצאת דופן במחקר תרגומים, עיצוב יסודית של המוח הטיפולי של סוכני ביולוגיים ממוקדים TNF-α ו- IL-12 / 23, JAK-STATology, photovased, ו-cularicials, הם אלה הם לא היו זקוקים לטיפולים חדשים יותר.